【文獻(xiàn)匯總】子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)微生物群落研究成果

發(fā)稿時(shí)間：2020-09-01來源：天昊生物

子宮內(nèi)膜異位癥是指子宮內(nèi)膜組織在子宮內(nèi)膜以外的部位出現(xiàn)生長浸潤，反復(fù)出血可形成結(jié)節(jié)及包塊引起疼痛，可侵犯全身任何部位，是一種影響10%-15%育齡婦女的多因素疾病，與慢性盆腔疼痛和不孕癥有關(guān)，最近幾年，越來越多的科學(xué)家開始研究微生物群失調(diào)是否與子宮內(nèi)膜異位癥有關(guān)，今天，我們就盤點(diǎn)一下有關(guān)子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的微生物群落研究成果吧！ 

中文題目：子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)小鼠腸道菌群的影響

英文題目：Endometriosis induces gut microbiota alterations in mice

發(fā)表雜志：Human Reproduction

影響因子：5.733

發(fā)表時(shí)間：2018

研究概要：

◆免疫系統(tǒng)的紊亂在改變腸道微生物群中起著根本性的作用。盡管子宮內(nèi)膜異位癥伴有細(xì)胞因子異常表達(dá)和免疫細(xì)胞功能障礙，但還沒有研究使用高通量測(cè)序來顯示子宮內(nèi)膜異位癥如何改變腸道菌群。本研究通過腹腔注射子宮內(nèi)膜組織誘導(dǎo)動(dòng)物子宮內(nèi)膜異位癥模型。將小鼠分為子宮內(nèi)膜異位癥模型組和模擬組，在4個(gè)不同時(shí)間點(diǎn)處死，進(jìn)行模型確認(rèn)和糞便樣本采集，然后進(jìn)行16S擴(kuò)增子測(cè)序（V3-V4）。

◆子宮內(nèi)膜異位癥組小鼠和模擬組小鼠腸道菌群具有相似的多樣性和豐富性。然而，在造模后42天檢測(cè)到不同組成的腸道菌群，子宮內(nèi)膜異位癥小鼠的厚壁菌/擬桿菌比率升高，表明子宮內(nèi)膜異位癥可能導(dǎo)致機(jī)體失調(diào)。雙歧桿菌是一種常用的益生菌，在子宮內(nèi)膜異位癥小鼠中也有增加。

中文題目：甲硝唑抗生素治療可減少小鼠子宮內(nèi)膜異位癥的進(jìn)展：腸道菌群的潛在作用

英文題目：Antibiotic therapy with metronidazole reduces endometriosis disease progression in mice: a potential role for gut microbiota

發(fā)表雜志：Human Reproduction

影響因子：5.733

發(fā)表時(shí)間：2019

研究概要：

◆子宮內(nèi)膜異位癥是一種引起腹痛和不孕的慢性疾病，目前的治療策略，包括激素治療和手術(shù)，都有顯著的副作用，不能防止復(fù)發(fā)。我們對(duì)為什么有些婦女會(huì)患上子宮內(nèi)膜異位癥而另一些則不會(huì)不是很清楚。

◆在本研究中小鼠通過移植子宮內(nèi)膜碎片誘發(fā)子宮內(nèi)膜異位癥，然后用廣譜抗生素（萬古霉素、新霉素、甲硝唑和氨芐西林）或甲硝唑治療小鼠（對(duì)照是水），治療21天后收集糞便樣本，同時(shí)分離出在位子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜異位病變，同時(shí)用1ml無菌PBS沖洗腹膜收集腹腔液；然后分析子宮內(nèi)膜異位癥病變的體積、重量及組織學(xué)特征；通過分別計(jì)數(shù)增殖標(biāo)志物Ki-67和巨噬細(xì)胞標(biāo)志物Iba1鑒定為陽性的細(xì)胞來評(píng)估病變的增殖和炎癥。在健康對(duì)照組、子宮內(nèi)膜異位癥模型組、廣譜抗生素氨芐西林治療組評(píng)估糞便細(xì)菌組成差異；并進(jìn)行糞菌移植研究，將健康對(duì)照和子宮內(nèi)膜異位癥小鼠的糞便分別灌胃到甲硝唑治療的小鼠體內(nèi)，觀察其子宮內(nèi)膜異位病灶的生長和炎癥狀態(tài)。

◆在用廣譜抗生素治療的小鼠中，子宮內(nèi)膜異位癥的病變明顯小于模型小鼠（水處理）小得多，增殖細(xì)胞也較少；此外，用廣譜抗生素治療的小鼠，炎癥反應(yīng)（通過病變中的巨噬細(xì)胞標(biāo)志物Iba1和腹膜液中的IL-1β，TNF-α，IL-6和TGF-β1測(cè)量）顯著降低； 在僅用甲硝唑治療的小鼠中，異位病變的體積明顯小于模型小鼠（水處理）；在模型小鼠組（水處理）檢測(cè)到類桿菌屬，但在健康對(duì)照組和廣譜抗生素氨芐西林治療組未檢測(cè)到類桿菌屬；最后，將子宮內(nèi)膜異位癥小鼠的糞便口服灌胃到甲硝唑治療的小鼠體內(nèi)，可以恢復(fù)子宮內(nèi)膜異位病灶的生長和炎癥上調(diào)，相比之下，將健康小鼠的糞便口服灌胃到甲硝唑治療的小鼠體內(nèi)，則出現(xiàn)明顯更小的病變。

中文題目：子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)病變急性期小鼠糞便細(xì)菌組成的影響

英文題目：Effect of endometriosis on the fecal bacteriota composition of mice during the acute phase of lesion formation

發(fā)表雜志：PLoS One

影響因子：2.776

發(fā)表時(shí)間：2019

研究概要：

◆越來越多的證據(jù)表明，腸道微生物群和子宮內(nèi)膜異位病變之間存在相互作用。這些病變的新形成與干細(xì)胞募集、血管生成和炎癥有關(guān)，這些可能會(huì)影響腸道菌群的組成。為了檢驗(yàn)該假設(shè)，我們?cè)诒疚闹型ㄟ^將子宮組織片段從綠色熒光蛋白（GFP）+標(biāo)記的供體小鼠移植到GFP-C57BL / 6野生型小鼠的腹膜腔中來誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜異位病變，假移植動(dòng)物作為對(duì)照。分別于子宮內(nèi)膜異位癥誘導(dǎo)前3天和誘導(dǎo)后7天和21天收集動(dòng)物糞便顆粒，然后進(jìn)行16S擴(kuò)增子測(cè)序（V4）。

◆子宮組織碎片移植導(dǎo)致小鼠子宮內(nèi)膜異位癥病變的建立，這些病變表現(xiàn)為典型的組織形態(tài)學(xué)，子宮內(nèi)膜腺被血管化的間質(zhì)包圍。所有獲得的小鼠糞便DNA成功擴(kuò)增出細(xì)菌16S rRNA基因，然而沒有發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥誘導(dǎo)對(duì)細(xì)菌菌群組成的顯著影響，推測(cè)小鼠的子宮內(nèi)膜異位在病變形成的急性期不會(huì)引起明顯的菌群失調(diào)。

中文題目：子宮內(nèi)膜異位癥3/4期患者和健康對(duì)照組的生殖道、宮頸和腸道菌群的比較

英文題目：The endobiota study: Comparison of Vaginal, Cervical and Gut Microbiota Between Women with Stage 3/4 Endometriosis and Healthy Controls

發(fā)表雜志：Scientific Reports

影響因子：4.011

發(fā)表時(shí)間：2019

研究概要：

◆生殖道或腸道微生物群失調(diào)可能與子宮內(nèi)膜異位癥有關(guān)。我們對(duì)14名組織學(xué)證實(shí)為3/4期子宮內(nèi)膜異位癥的婦女和14名健康對(duì)照者進(jìn)行了生殖道、宮頸和腸道微生物群采樣，，然后進(jìn)行16S擴(kuò)增子測(cè)序（V3-V4）。

◆盡管3/4期子宮內(nèi)膜異位癥患者組和對(duì)照組的生殖道、宮頸和腸道菌群組成總體上相似，但我們觀察到屬水平上的差異。值得注意的是，3/4期子宮內(nèi)膜異位癥患者組的生殖道和宮頸微生物群中完全沒有Atopobium。子宮內(nèi)膜異位癥3/4期患者宮頸樣本中，加德納菌、鏈球菌、大腸埃希菌、志賀氏菌和脲原體等潛在致病菌均增加。3/4期子宮內(nèi)膜異位癥組中，更多的女性糞便微生物群以志賀氏菌/大腸桿菌為主。

中文題目：來曲唑和中藥少腹逐瘀湯減少大鼠子宮內(nèi)膜異位癥的進(jìn)展：對(duì)腸道菌群的潛在作用

英文題目：Letrozole and the Traditional Chinese Medicine, Shaofu Zhuyu Decoction, Reduce Endometriotic Disease Progression in Rats: A Potential Role for Gut Microbiota

發(fā)表雜志：Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine

影響因子：1.813

發(fā)表時(shí)間：2020

研究概要：

◆我們先前的研究表明，中草藥少腹逐瘀湯（SFZYD）可以縮小子宮內(nèi)膜異位癥大鼠子宮內(nèi)膜異位癥病變的大小。因此，我們研究來曲唑和SFZYD對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥大鼠腸道菌群的影響。大鼠分為4組：空白組、模型組、來曲唑組和SFZY組。比較異位病灶大小及COX-2在子宮內(nèi)膜異位病變中的表達(dá)，并用16S擴(kuò)增子測(cè)序檢測(cè)腸道微生物群落。

◆來曲唑和SFZYD均能縮小異位病灶的大小，降低COX-2的表達(dá)，從而減輕炎癥反應(yīng)。與空白對(duì)照組相比，子宮內(nèi)膜異位癥大鼠腸道菌群α-多樣性降低，厚壁菌門/擬桿菌門比率增加，瘤胃球菌科豐度降低。來曲唑組腸道菌群α-多樣性與模型組相似，但厚壁菌門/擬桿菌門降低。SFZY組的α-多樣性與空白組相似，厚壁菌門/擬桿菌門比率減弱，與模型組相比，瘤胃球菌科的豐度升高。以上結(jié)果表明，來曲唑和SFZYD的治療機(jī)制與腸道菌群的恢復(fù)有關(guān)。

中文題目：子宮內(nèi)膜異位癥小鼠糞便代謝組學(xué)與腸道菌群的相關(guān)性研究

英文題目：Correlation of fecal metabolomics and gut microbiota in mice with endometriosis

發(fā)表雜志：American Journal of Reproductive Immunology

影響因子：2.739

發(fā)表時(shí)間：2020   

研究概要：

◆子宮內(nèi)膜異位癥（EMS）是一種病因不明的慢性炎癥性疾病。有三項(xiàng)研究揭示了腸道微生物群對(duì)EMS小鼠的影響，但目前還沒有研究通過研究糞便代謝組學(xué)特征來確定EMS的一些重要線索。本研究旨在揭示EMS小鼠糞便代謝組學(xué)與腸道微生物群之間的相互作用。

◆用雌性C57BL/6J小鼠建立EMS模型。應(yīng)用非靶向代謝組學(xué)方法（LC-MS）檢測(cè)EMS小鼠和對(duì)照小鼠糞便代謝產(chǎn)物,16S擴(kuò)增子測(cè)序用于闡明腸道菌群的組成。利用PICRUSt分析了腸道菌群的功能特性。采用ROC分析確定潛在的重要差異代謝物，用Spearman相關(guān)系數(shù)來表示重要差異代謝物與腸道微生物群的相關(guān)性。

◆共篩選出156種命名的差異代謝物。EMS小鼠腸道微生物多樣性和豐度下降。腸道菌群的功能預(yù)測(cè)和差異代謝共涉及11條途徑，其中次級(jí)膽汁酸生物合成途徑和α-亞麻酸（ALA）代謝途徑得到富集。EMS小鼠糞便中鵝去氧膽酸和熊去氧膽酸含量增加，ALA和12,13-EOTrE含量降低。受菌群失調(diào)影響的異常糞便代謝產(chǎn)物可能是EMS小鼠的特征，可作為鑒別疾病的重要指標(biāo)。

中文題目：子宮內(nèi)膜異位癥女性生殖道微生物群組成及分布

英文題目：Microbiota composition and distribution along the female reproductive tract of women with endometriosis

發(fā)表雜志：Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials

影響因子：2.705

發(fā)表時(shí)間：2020   

研究概要：

◆子宮內(nèi)膜異位癥（EMS）是一種影響10%-15%育齡婦女的多因素疾病，與慢性盆腔疼痛和不孕癥有關(guān)，EMS的發(fā)病機(jī)制至今尚未得到一致的解釋。在本研究中，我們選取36位子宮內(nèi)膜異位癥患者和14位因婦科良性腫瘤進(jìn)行腹腔鏡手術(shù)的對(duì)照。采集生殖道下三分之一（CL）、生殖道后穹窿（CU）、宮頸粘液（CV）、子宮內(nèi)膜（ET）和腹腔液（PF）標(biāo)本，然后進(jìn)行16S擴(kuò)增子測(cè)序（V4-V5）。

◆微生物群在生殖道的分布不斷變化，下生殖道（CL，CU）菌群以乳酸菌為主。EMS患者的生殖道菌群開始出現(xiàn)明顯的群落多樣性差異，并逐漸向生殖道上方增加，這表明宮頸樣本中的微生物群有望成為預(yù)測(cè)EMS風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)指標(biāo)。本研究還強(qiáng)調(diào)了EMS患者生殖道菌群中乳酸菌的減少和宮頸粘液（CV）和上生殖道（ET，PF）中OTUs的增加，這反映了與EMS相關(guān)的微生物群落的變化，特定定植細(xì)菌參與EMS發(fā)病機(jī)理以及微生物群與疾病發(fā)展之間的關(guān)系。

中文題目：子宮內(nèi)膜異位癥患者的微生物組概況：生殖道液，子宮內(nèi)膜和病變的比較

英文題目：Microbiome Profile of Deep Endometriosis Patients:Comparison of Vaginal Fluid, Endometrium and Lesion

發(fā)表雜志：Diagnostics

影響因子：3.11

發(fā)表時(shí)間：2020   

研究概要：

◆本研究旨在鑒別和比較子宮內(nèi)膜異位癥患者子宮內(nèi)膜異位病變、在位子宮內(nèi)膜和生殖道液中的細(xì)菌類型，并與對(duì)照組的生殖道液和在位子宮內(nèi)膜中的細(xì)菌類型進(jìn)行比較。本研究納入21例（對(duì)照組11例，子宮內(nèi)膜異位癥組10例），收集了21份生殖道液、18份在位子宮內(nèi)膜及8份子宮內(nèi)膜異位病變樣本，然后進(jìn)行16S擴(kuò)增子測(cè)序（V3-V4）。

◆生殖道液、在位子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜異位病變的擴(kuò)增子測(cè)序結(jié)果表明，微生物組成相似，其中以乳酸桿菌屬、加德納菌屬、鏈球菌屬和普氏菌屬最為豐富。在對(duì)照組和子宮內(nèi)膜異位癥患者之間，微生物組分的多樣性分析沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異；但是子宮內(nèi)膜異位癥的深層病變似乎呈現(xiàn)出不同的細(xì)菌組成，乳酸菌較少，并且另類希滅氏菌屬、腸球菌屬和假單胞菌屬更為豐富。

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