2019國(guó)自然最全m6A RNA甲基化解析

發(fā)稿時(shí)間：2019-08-24來(lái)源：天昊生物

一年一度的國(guó)自然基金資助項(xiàng)目于上周放榜，各大平臺(tái)陸續(xù)開(kāi)始解析國(guó)自然項(xiàng)目?jī)?nèi)容，m6A RNA甲基化作為近三年來(lái)最火熱的研究方向之一，國(guó)自然今年立項(xiàng)數(shù)目更是呈爆發(fā)式增長(zhǎng)，天昊生物市場(chǎng)部從多個(gè)關(guān)鍵詞入手，發(fā)現(xiàn)2019年m6A RNA甲基化項(xiàng)目共計(jì)179項(xiàng)，比2018年增長(zhǎng)了一倍之多。

 

從項(xiàng)目類(lèi)型劃分，重點(diǎn)項(xiàng)目3項(xiàng)，面上項(xiàng)目89項(xiàng)，青年基金81項(xiàng)，地區(qū)基金6項(xiàng)。

 

 

其中部分老師在相應(yīng)的領(lǐng)域已經(jīng)有m6A相關(guān)的重要成果發(fā)表：

 

 

 

從科研單位劃分，共計(jì)76個(gè)單位拿到了資助項(xiàng)目，中山大學(xué)在m6A領(lǐng)域仍然獨(dú)占鰲頭，拿到了20項(xiàng)，南京醫(yī)科大學(xué)以17項(xiàng)占據(jù)次席，上海交通大學(xué)9項(xiàng)，華中科技大學(xué)7項(xiàng)，浙江大學(xué)6項(xiàng)，武漢大學(xué)6項(xiàng)，中南大學(xué)6項(xiàng)，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)5項(xiàng)，同濟(jì)大學(xué)5項(xiàng)，鄭州大學(xué)5項(xiàng)。

中山大學(xué)在國(guó)內(nèi)一直是m6A修飾表觀(guān)領(lǐng)域的領(lǐng)跑者，作為第一單位或合作單位，2019年以來(lái)就有近26篇文章發(fā)表，其中包括1篇Nature (Histone H3 trimethylation at lysine 36 guides m6A RNA modification co-transcriptionally)，1篇Cell Research (Transcriptome-wide reprogramming of N6-methyladenosine modification by the mouse microbiome)，1篇Science Advances (Single-base mapping of m6A by an antibody-independent method)，2篇Nature Communications和3篇Molecular Cancer。

 

 

從研究方向劃分，絕大多數(shù)項(xiàng)目都是與醫(yī)學(xué)（健康或疾病）相關(guān)，農(nóng)口相關(guān)的項(xiàng)目?jī)H10項(xiàng)。醫(yī)學(xué)疾病領(lǐng)域，腫瘤仍然是最主要的方向，約77項(xiàng)，最常見(jiàn)的包括肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌等。研究的主要內(nèi)容包括m6A修飾如何影響腫瘤的發(fā)生、增殖、轉(zhuǎn)移、耐藥等。

 

 

其它主要的疾病方向包括心血管疾病（動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死、心肌肥大、心肌炎癥等共15項(xiàng)，部分如下圖）、神經(jīng)脊髓相關(guān)（11項(xiàng)）、骨相關(guān)（9項(xiàng)）、糖尿病（7項(xiàng)）、胚胎發(fā)育分化（7項(xiàng)）、孕期疾病（4項(xiàng)）、肺部疾病（3項(xiàng)）、脂肪代謝（3項(xiàng)）、腎臟疾病（3項(xiàng)）、膿毒癥（2項(xiàng)）、銀屑病（2項(xiàng)）等。

 

 

從研究思路上看，今年m6A RNA甲基化最大的特點(diǎn)是非編碼RNA相關(guān)的內(nèi)容大幅增加，醫(yī)學(xué)相關(guān)共計(jì)47項(xiàng)！其中主要包括三個(gè)研究方向：

1. lncRNA或circRNA本身的m6A修飾

2. m6A修飾影響miRNA的成熟過(guò)程（primary miRNA的m6A修飾）

3. 非編碼RNA作為上游因子調(diào)控m6A修飾相關(guān)的明星分子，從而影響某些mRNA的修飾

 

 

比如m6A修飾影響miRNA的成熟過(guò)程，得益于2015年兩項(xiàng)重要的奠基性的成果，1篇Nature和1篇Cell分別證實(shí)了m6A修飾能夠影響miRNA的加工成熟過(guò)程以及發(fā)現(xiàn)了pri-miRNA m6A修飾的reader蛋白HNRNPA2B1。

 

 

2019年以來(lái)國(guó)內(nèi)學(xué)者在非編碼RNA m6A修飾相關(guān)方向也有一些重要成果，如林東昕院士課題組發(fā)現(xiàn)吸煙能夠通過(guò)m6A修飾的途徑誘導(dǎo)miR-25-3p的成熟，從而促進(jìn)胰腺癌的進(jìn)展，相關(guān)成果于2019年4月發(fā)表在Nature Communications上。

 

 

如中山大學(xué)藥學(xué)院王紅勝課題組發(fā)現(xiàn)m6A修飾的lncRNA RP11能夠通過(guò)翻譯后上調(diào)Zeb1蛋白的表達(dá)促進(jìn)結(jié)直腸癌的進(jìn)展，表明lncRNA的甲基化可能在結(jié)直腸癌中發(fā)揮重要作用，相關(guān)研究成果發(fā)表在2019年4月的Molecular Cancer上。

 

 

總結(jié)：近3年來(lái)m6A RNA甲基化修飾在疾病相關(guān)的各個(gè)領(lǐng)域都有新的重要的發(fā)現(xiàn)，m6A修飾確實(shí)參與到多種疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，而調(diào)控m6A修飾的因素眾多，包括多種甲基化修飾酶（writers）、去甲基化修飾酶（erasers）、甲基化修飾識(shí)別蛋白（readers）、影響這些酶的上游因子等，同時(shí)各種RNA都有可能發(fā)生m6A修飾。因此RNA甲基化方向可以設(shè)計(jì)多種多樣的方案，特別適合于國(guó)自然機(jī)制研究的胃口。

 

 

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