【昊文章】SNP分型平臺助力客戶研究成果見刊《Circulation: Cardiovascular Interventions》

發(fā)稿時(shí)間：2019-05-21來源：天昊生物

近日，天昊專利iMLDR?多重SNP分型技術(shù)，協(xié)助南京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院李春堅(jiān)教授團(tuán)隊(duì)的藥物基因組文章見刊《Circulation: Cardiovascular Interventions》。李教授團(tuán)隊(duì)的這篇文章僅涉及2個(gè)SNP位點(diǎn)的分型試驗(yàn)，但是系統(tǒng)的研究設(shè)計(jì)，明確的研究結(jié)論最終獲得了心臟和心血管系統(tǒng)TOP期刊的認(rèn)可，也為很多糾結(jié)SNP相關(guān)遺傳學(xué)研究發(fā)不了高分文章的科研人員帶來了新的思路。

李春堅(jiān)教授簡介

下面就和小編一起來讀一讀這篇文章的精彩內(nèi)容吧~

英文題目：Impact of Platelet Endothelial Aggregation Receptor-1 Genotypes on Platelet Reactivity and Early Cardiovascular Outcomes in Patients Undergoing
Percutaneous Coronary Intervention and Treated With Aspirin and Clopidogrel

中文題目：血小板內(nèi)皮聚集受體 1基因型對接受皮冠狀動(dòng)脈介入治療及阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合治療患者的血小板反應(yīng)性和早期心血管結(jié)局的影響

影響因子：IF=6.504

發(fā)表期刊：Circulation: Cardiovascular Interventions

客戶單位：南京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

研究背景：
?阿司匹林和氯吡格雷是最常用的抗血小板聚集藥物,常聯(lián)用于心腦血管病的治療和預(yù)防，約1/3的患者服用氯吡格雷后，出現(xiàn)明顯的血小板抑制作用。目前，有關(guān)這兩個(gè)藥物治療響應(yīng)的遺傳決定因素尚無充分的研究。

?近期研究提示，PEAR1（血小板內(nèi)皮細(xì)胞聚集受體1）rs12041331多態(tài)性可以影響血小板反應(yīng)性，但它對采用抗血小板藥物治療患者的心血管結(jié)局影響尚不清楚。

研究方法：

研究結(jié)果：

? 2007個(gè)樣本PEAR1 rs12041331位點(diǎn)分型成功，768(38.3%)為GG純合，941 (46.9%) 為GA雜合，298 (14.8%) 為AA純合。三種基因型人群的基本臨床資料沒有顯著差異。

表1：三種基因型人群的基本資料對比

? 30天隨訪時(shí)，記錄出現(xiàn)主要不良心血管事(Major Adverse Cardiovascular Events, MACE)的患者，其中心血管死亡患者8例，非致死性心肌梗死患者12例，缺血性卒中患者3例，靶血管血運(yùn)重建患者10例，心血管原因再住院治療患者59例。AA純合子的MACE發(fā)生率顯著高于非AA基因型患者（HR，2.70; 95％CI，1.10-6.62; P = 0.030）。調(diào)整其它變量和CYP2C19*2的影響后，AA純合子的MACE發(fā)生率仍然顯著高于非AA基因型患者(adjusted HR, 2.78;95% CI, 1.13–6.82; P=0.026;)。

圖1：經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者的主要不良心血管事件（MACE）的累積發(fā)生率

? 藥物治療第5天和治療后第30天回訪日，收集血液檢測血小板反應(yīng)性，血小板聚集試驗(yàn)中采用ADP（PL_ADP）和花生四烯酸(PL_AA)誘導(dǎo)血小板聚集。第5天以及第30天隨訪日的檢測結(jié)果均表明，PL_ADP結(jié)果在三組基因型患者間差異顯著，AA純合子中ADP誘導(dǎo)的血小板聚集效應(yīng)顯著弱于GG純合子，而PL_AA在三組間差異不顯著。

圖2：基因型和血小板聚集能力的相關(guān)性分析（A：第5日PL_ADP結(jié)果；B：第5日PL_AA結(jié)果；C：第30日PL_ADP結(jié)果；D：第30日PL_AA結(jié)果）

研究結(jié)論：

大約15％接受冠狀動(dòng)脈支架植入介入治療的中國患者是PEAR1 rs12041331的AA純合子。與非AA純合子攜帶患者相比，這些患者短期主要不良心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加約3倍，并且這種臨床不良結(jié)果不太可能通過降低阿司匹林或氯吡格雷治療的藥理學(xué)響應(yīng)而獲得改善。

天昊生物從2008年成立以來，除了在二代測序技術(shù)服務(wù)上不斷提高自己的服務(wù)水平，始終沒有放慢腳步的一項(xiàng)重要工作內(nèi)容，就是自主專利技術(shù)的開發(fā)，努力為研究者提供更多技術(shù)穩(wěn)定，性價(jià)比更高的“中國芯”技術(shù)。 在SNP分型方面，天昊生物獨(dú)立研發(fā)了通量逐漸增加的三個(gè)SNP分型技術(shù)--iMLDR^?多重SNP分型技術(shù)、SNPscan?高通量SNP分型技術(shù)、SNPseq^?超高通量SNP分型技術(shù)，這些技術(shù)在過去的11年里，獲得了國內(nèi)外大量研究者和工業(yè)客戶的認(rèn)可。截止到2019年5月，天昊生物的SNP分型平臺共發(fā)表文章370篇，總影響因子1065+分。

? iMLDR? 多重SNP分型技術(shù)（15-30 plex）

iMLDR?技術(shù)是基于傳統(tǒng)的連接酶反應(yīng)經(jīng)過改進(jìn)后的具有天昊自主知識產(chǎn)權(quán)的多重SNP分型技術(shù)，相比于傳統(tǒng)的連接酶反應(yīng)技術(shù)，iMLDR提高了準(zhǔn)確性和分型的成功率，經(jīng)過重復(fù)實(shí)驗(yàn)和雙盲樣本的初步驗(yàn)證，該技術(shù)的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性超過98%。

iMLDR? 多重SNP分型技術(shù)多重SNP分型技術(shù)示意圖