2019年《Brain》第一期新文--腫瘤相關基因突變在CNS疾病中高發(fā)

發(fā)稿時間：2019-01-03來源：天昊生物

High prevalence of KRAS/BRAF somatic mutations in brain and spinal cord arteriovenous malformations

——腦和脊髓動靜脈畸形患者中高發(fā)KRAS/BRAF基因體細胞突變

本文主要由首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院神經(jīng)外科張鴻祺主任和中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院心血管疾病國家重點實驗室汪一波教授團隊合作完成。

腦和脊髓動靜脈畸形（BAVM/SAVM）是一種先天性損傷，特別是在年輕人當中，會引起顱內(nèi)出血或永久性殘廢。本文旨在研究是否大部分或全腦及脊髓動靜脈畸形與可檢測的腫瘤相關的體細胞突變有關。

31例患者（21例BAVM，10例脊髓SAVM），組織及成對的血液樣本，422個常見腫瘤基因靶向panel，利用高深度測序發(fā)現(xiàn)體細胞突變（組織1000×，血液100×），然后利用ddPCR驗證發(fā)現(xiàn)的測序結(jié)果，主要分析突變頻率及臨床特征。

BAVM/SAVM患者中具有高發(fā)的KRAS/BRAF突變（87.1%），而且并未發(fā)現(xiàn)其它的腫瘤相關突變，其中在BAVM中發(fā)生率達81.0% （17 of 21），在SAVM中達到100% （10 of 10）。首次在CNS AVM中檢測到激活的BRAF突變以及兩種新的KRAS突變（p.G12A and p.S65_A66insDS）。兩種方法檢測的變異頻率相關性極強（r = 0.950, p < 0.001）

（NGS及ddPCR結(jié)果）

（BAVM及SAVM中KRAS/BRAF突變的高發(fā)性）

由于BAVM和SAVM病灶體積有顯著差異，分別分析兩種疾病表型數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)突變的變異頻率與病灶體積（腦, p = 0.038; 脊髓, p = 0.028）及最大直徑（腦, p = 0.037; 脊髓, p = 0.010）均呈負相關，而與年齡無顯著相關性（p = 0.085）。

（突變頻率與疾病表型相關性）

發(fā)現(xiàn)的結(jié)果能夠支持KRAS/BRAF體細胞突變可能是BAVM/SAVM形成的原因，實際上更重要的是，這條通路在CNS動靜脈畸形中的均一性及高發(fā)性也能說明針對RAS/RAF/MAPK通路抑制劑的靶向治療的發(fā)展，無需相應的組織遺傳診斷。