重磅！NEJM發(fā)表地貧基因療法臨床Ⅰ/Ⅱ期成果

發(fā)稿時間：2018-05-08來源：天昊診斷

地中海貧血又稱海洋性貧血，在地中海、東南亞等地區(qū)多見，是一組嚴(yán)重威脅人類健康的致死、致殘的遺傳性血液病。2018年4月19日，頂級醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)》發(fā)表地中海貧血基因療法臨床Ⅰ/Ⅱ期成果。

地中海貧血作為一種地域性高發(fā)的單基因遺傳病，通過規(guī)范化輸血和排鐵治療可以長期生存，通過造血干細(xì)胞移植手術(shù)更可以徹底根治。但是規(guī)范化治療經(jīng)濟(jì)成本過大，造血干細(xì)胞移植手術(shù)對配型的要求，導(dǎo)致很多重型地中海貧血患者不能長期生存。

據(jù)《中國地中海貧血藍(lán)皮書》報(bào)道^[1]，我國重型和中間型地貧患者在30萬人左右，“地貧”基因攜帶者超過3000萬人，涉及近3000萬家庭1億人口，主要集中在長江以南的福建、江西、湖南、廣東、廣西、海南、重慶、四川、貴州、云南等?。ㄊ小⒆灾螀^(qū)）。

目前，人們通過三級預(yù)防體系，即攜帶者篩查、高危孕婦產(chǎn)前診斷和選擇性流產(chǎn)來減少重型地中海貧血患兒的出生。

在2018年4月19日，頂級醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)》發(fā)表地中海貧血基因療法臨床Ⅰ/Ⅱ成果^[2]，顯示基因療法可以有效緩解β地中海貧血患者對輸血的依賴，這無疑為5月8日的世界地貧日送了一份大禮，為人們根治地中海貧血提供了新的方向，為幾十萬地中海貧血患者家庭帶來了希望。

在確定了帶β^A-T87Q基因的慢病毒載體可以使一名地中海貧血患者不在進(jìn)行長期輸血之后^[3]，該團(tuán)隊(duì)為了評估該基因療法的安全性和有效性，于2013年開始分別在美國、澳大利亞、泰國和法國，對22例地中海貧血患者開展了該臨床試驗(yàn)。這其中，共9名患者為β⁰/β⁰（完全缺失型）基因型或IVS1-110純合突變基因型，4名為β^E/β⁰基因型（圖1）。

圖1

該試驗(yàn)從患者體內(nèi)提取出CD34+造血干細(xì)胞，體外利用LentiGlobin BB305慢病毒載體攜帶可編碼成人血紅蛋白β-鏈 (HbA^T87Q)基因進(jìn)行轉(zhuǎn)染，再重新回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。回輸基因改造細(xì)胞之前，事先清除患者骨髓內(nèi)病態(tài)細(xì)胞。

在13個非β⁰/β⁰基因型的患者中，12人在接受基因治療后停止了輸血治療（圖2）。另一人因病毒性疾病在13個月后接受了一次輸血治療；其余的9個患者繼續(xù)輸血治療，但是年度輸血次數(shù)和輸血量減少，減少量的中位數(shù)為74%和73%（圖3）。

圖2

圖3

該文章還對此基因療法的安全性進(jìn)行了評估，結(jié)論為兩個臨床試驗(yàn)均未發(fā)生與BB305載體相關(guān)的安全問題。在HGB-204臨床試驗(yàn)中，5個輕中度不良反應(yīng)被認(rèn)為與基因治療產(chǎn)品相關(guān)或者可能相關(guān)。病人體內(nèi)未檢測到能夠自我復(fù)制的慢病毒，沒有具有顯著優(yōu)勢的特異載體整合位點(diǎn)。

期待隨著后續(xù)臨床試驗(yàn)的進(jìn)行，會有更多喜訊帶給大家。

Tips

《中國地中海貧血藍(lán)皮書》^[4]

2016年2月29日，由中國地貧聯(lián)盟、中華思源工程扶貧基金會、北京天使媽媽慈善基金會和北京師范大學(xué)中國公益研究院聯(lián)合主辦的“中國地中海貧血藍(lán)皮書發(fā)布會暨地中海貧血救治納入國家精準(zhǔn)扶貧戰(zhàn)略兩會提案解讀”在北京召開，發(fā)布《中國地中海貧血藍(lán)皮書》（2015），全面介紹我國地貧防治現(xiàn)狀，為地貧高發(fā)區(qū)制定更有針對性的醫(yī)療保障和救助政策提供了理論和數(shù)據(jù)等支持，從而推動國內(nèi)外權(quán)威地貧救助組織聯(lián)合開展防治救助工作，為全球地貧防治工作的發(fā)展貢獻(xiàn)應(yīng)有的力量。

《中國地中海貧血藍(lán)皮書（2015）》不僅是我國首部地中海貧血藍(lán)皮書，而且是我國第一部由社會組織暨本會委托專業(yè)機(jī)構(gòu)針對單個病種在全國范圍內(nèi)調(diào)查研究后編寫的藍(lán)皮書。該書呼吁政府及社會各界關(guān)愛我國3000萬名“地貧”基因攜帶者，通過婚檢、孕檢等預(yù)防工作，以及提高報(bào)銷比例、聯(lián)合救助等方式，控制“地貧”基因的進(jìn)一步擴(kuò)散，幫扶貧困家庭地貧患兒，早日擺脫病痛和貧困。

中國婦幼司2018年世界地貧日主題宣傳活動^[5]

近日，中國婦幼健康服務(wù)司印發(fā)《關(guān)于開展2018年世界地貧日主題宣傳活動的通知》，定于5月8日在福建、江西、湖南、廣東、廣西、海南、重慶、四川、貴州、云南等10個地貧高發(fā)省份開展“世界地貧日”主題宣傳活動。同期，將在廣西南寧舉辦現(xiàn)場主題宣傳活動，進(jìn)一步加強(qiáng)地貧防治宣傳教育，促進(jìn)防控知識普及和措施落實(shí)，助力健康扶貧和健康中國建設(shè)。

《通知》強(qiáng)調(diào)，今年活動主題為：防治地貧，健康脫貧?！锻ㄖ诽岢隽恕捌占皟?yōu)生知識”和“開展疾病篩查”的要求。

參考文獻(xiàn)：

[1]《中國地中海貧血藍(lán)皮書》.

[2] Gene Therapy in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia.

[3] Transfusion independence and HMGA2 activation after gene therapy of human β-thalassaemia.

[4新華網(wǎng): http://www.xinhuanet.com/gongyi/2016-03/01/c_128766204.htm.

[5]中國政網(wǎng)：http://www.moh.gov.cn/fys/s3590/201804/cffad1128c2b4a75bcab59a776a882ef.shtml.