寶寶有濕疹的家長要注意啦！最新NG文章揭示哮喘、花粉熱和濕疹具有共同的遺傳來源

發(fā)稿時(shí)間：2017-12-13來源：天昊生物

哮喘、花粉熱（或過敏性鼻炎）和濕疹（或特異反應(yīng)性皮炎）經(jīng)常在個(gè)體身上同時(shí)發(fā)生，部分原因是它們具有共同的遺傳來源。為了鑒定這些共同的遺傳變異，研究者對(duì)具有至少一種以上上述廣泛過敏性疾病表型的個(gè)體進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS；n = 360838）。最終，研究者發(fā)現(xiàn)136個(gè)獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)變異（P<3×10^-8），其中的73個(gè)尚未報(bào)道過，暗示了附近的132個(gè)基因可能與過敏性疾病有關(guān)。疾病特異性作用變異位點(diǎn)只檢測(cè)到6個(gè)，這也證實(shí)了大多數(shù)位點(diǎn)具有共有的風(fēng)險(xiǎn)因素。組織特異性遺傳和生物過程富集分析表明共有的風(fēng)險(xiǎn)變異影響了淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫。6個(gè)目標(biāo)基因?yàn)樗幬镏匦露ㄎ惶峁┝藱C(jī)會(huì)，36個(gè)基因CpG甲基化可以作為獨(dú)立遺傳效應(yīng)影響轉(zhuǎn)錄。哮喘、花粉熱和濕疹因?yàn)楣蚕泶罅窟z傳風(fēng)險(xiǎn)變異，造成免疫相關(guān)基因表達(dá)失調(diào)，最終產(chǎn)生了疾病的部分共存現(xiàn)象。

研究背景：

哮喘、花粉熱和濕疹三種過敏性疾病往往相伴而生，但是其致病的遺傳原因仍然不十分清楚。

研究對(duì)象：

從UK Biobank、1000G數(shù)據(jù)庫以及23andMe公司獲得的表型和基因型數(shù)據(jù)。

研究方法：

全基因組關(guān)聯(lián)分析

研究流程：

研究結(jié)果：

圖1、與過敏性疾病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)的136個(gè)遺傳風(fēng)險(xiǎn)變異位點(diǎn)（P<3×10^-8）

表1、新發(fā)現(xiàn)的相關(guān)位點(diǎn)舉例列表

圖2、6個(gè)疾病特異性作用變異位點(diǎn)（黃色三角）。例如，rs61816761[A] 等位基因變異在濕疹中是在花粉熱中的1.32倍。rs2228145（黑色三角）表明在三種疾病中等位基因頻率沒有變化。

圖3、過敏性風(fēng)險(xiǎn)變異影響的組織及生物過程

根據(jù)圖3可見，這些變異主要影響血液和肺中的基因表達(dá)，并且在胞外信號(hào)誘導(dǎo)自噬的生物過程得到富集。

表2、潛在可行的過敏性疾病藥物及目標(biāo)基因列表

根據(jù)本研究結(jié)果，研究者發(fā)現(xiàn)了29個(gè)基因可能用于后續(xù)靶向藥物開發(fā)，這些可能用于過敏性疾病治療（表2），為藥物重新定位提供理論支持。

結(jié)論：

• 通過哮喘、花粉熱和濕疹三種過敏性疾病的全基因組關(guān)聯(lián)研究，發(fā)現(xiàn)具有相似的遺傳變異類型，說明這三種疾病具有共同的遺傳來源。
• 尋找到這些136個(gè)公有遺傳變異位點(diǎn)影響的特異性組織及富集的生物過程。
• 為過敏性疾病的藥物重新定位研發(fā)，提供理論基礎(chǔ)。