European Respiratory Journal：妊娠期哮喘對(duì)嬰兒腸道菌群的性別特異性影響

發(fā)稿時(shí)間：2017-11-29來(lái)源：天昊生物

英文題目： Sex-specific impact of asthma during pregnancy on infant gut microbiota

中文題目：妊娠期哮喘對(duì)嬰兒腸道菌群的性別特異性影響

期刊名：European Respiratory Journal      發(fā)表時(shí)間： 2017.11.22    影響因子：10.569

發(fā)表單位：加拿大埃德蒙頓阿爾伯塔大學(xué)兒科系

研究背景：

妊娠期哮喘以性別特異性的方式與胎兒發(fā)育遲緩有關(guān)，而乳酸菌影響嬰兒的生長(zhǎng)。因此這項(xiàng)研究的目的是確定乳酸菌和其它微生物是否在哮喘母親所生產(chǎn)的嬰兒腸道中有所減少，并且上述推斷是否與嬰兒的性別相關(guān)。

研究對(duì)象： 

1021對(duì)母親及其嬰兒，醫(yī)院出生記錄提供出生時(shí)分娩方式、嬰兒性別、嬰兒暴露等數(shù)據(jù)。通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)卷調(diào)查和醫(yī)院記錄獲得母親孕前超重和嬰兒飲食數(shù)據(jù)。通過(guò)產(chǎn)前問(wèn)卷調(diào)查母親懷孕期間或者孕前是否具有哮喘、哮喘治療情況（如住院，或藥物使用）、對(duì)食物或者環(huán)境的過(guò)敏狀況、母乳喂養(yǎng)狀況及產(chǎn)時(shí)抗生素治療情況。同時(shí)收集3-4月嬰兒的糞便樣本。

技術(shù)手段：16S rDNA擴(kuò)增子測(cè)序；

研究結(jié)果：

在這項(xiàng)研究中，有9%的嬰兒是由懷孕期間患有哮喘的母親所生，其中大部分是自然分娩，這些嬰兒中有8%是緊急剖腹產(chǎn)，7%是擇期剖腹產(chǎn)。產(chǎn)前孕婦哮喘在嬰兒性別或種族，分娩方式，早期早產(chǎn)，出生體重、母乳喂養(yǎng)、產(chǎn)婦孕前體重，產(chǎn)婦分娩時(shí)的抗生素治療方面與非哮喘組沒(méi)有差異（表1），同時(shí)發(fā)現(xiàn)妊娠期食物和環(huán)境過(guò)敏在產(chǎn)前哮喘患者中比在沒(méi)有哮喘的婦女中更為常見(jiàn)。

除了產(chǎn)前哮喘婦女所生的男性嬰兒其厚壁菌門(mén)豐度減少，其它物種豐度、微生物豐富度或多樣性在產(chǎn)前哮喘患者所生嬰兒組和產(chǎn)前非哮喘患者所生嬰兒組之間沒(méi)有差異。根據(jù)嬰兒喂養(yǎng)條件和母親哮喘狀況不同，中等豐度和高豐度乳酸菌屬成員的腸道定植有所差異（表1）。

表1孕婦產(chǎn)前哮喘狀況及嬰兒糞便乳酸菌（Lactobacillus）豐度的分布

產(chǎn)前哮喘明顯與白人嬰兒腸道的乳酸菌屬相對(duì)豐度相關(guān)（表2）。嬰兒性別分層對(duì)哮喘婦女所生白人男性嬰兒腸道乳酸菌減少具有統(tǒng)計(jì)意義，對(duì)女性嬰兒則沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。乳酸菌豐度在產(chǎn)前哮喘患者和產(chǎn)前非哮喘患者所生非白人男性嬰兒組之間沒(méi)有明顯差異。

表2 根據(jù)所有白人嬰兒母親產(chǎn)前哮喘狀況，嬰兒主要在門(mén)、科和屬水平的豐度分布

為了減少?lài)a(chǎn)期暴露的影響，選擇那些自然分娩，母乳喂養(yǎng)，出生時(shí)母體沒(méi)有接觸到抗生素的嬰兒進(jìn)行同樣分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)產(chǎn)前哮喘婦女所生白人男性嬰兒腸道乳酸菌減少這一現(xiàn)象沒(méi)有變化（表3）。產(chǎn)前哮喘婦女所生，自然分娩，母乳喂養(yǎng)，出生時(shí)母體沒(méi)有接觸到抗生素的白人女性嬰兒腸道具有更豐富的擬桿菌門(mén)（Bacteroidetes）（表3）和更少的腸桿菌科（Enterobacteriaceae）。

表3 產(chǎn)前哮喘婦女所生，自然分娩，母乳喂養(yǎng)，出生時(shí)母體沒(méi)有接觸到抗生素的不同性別白人嬰兒腸道主要菌群在門(mén)、科和屬水平的豐度分布

患有產(chǎn)前哮喘，伴隨對(duì)食物或環(huán)境過(guò)敏婦女；或患有哮喘伴隨孕前超重婦女所生的白人男性嬰兒腸道中乳酸菌較少（表4）。

表4 患產(chǎn)前哮喘（并對(duì)妊娠期嬰兒性別及產(chǎn)婦情況進(jìn)行分層）所生嬰兒腸道主要菌群在門(mén)、科和屬水平的豐度分布

多變量回歸協(xié)變量調(diào)整分析結(jié)果顯示產(chǎn)前哮喘與子代腸道乳酸菌相關(guān)性很強(qiáng)（表5）。獨(dú)立于母體遺傳性過(guò)敏癥狀況和孕前體重、分娩方式、分娩時(shí)預(yù)防性抗生素、母乳喂養(yǎng)狀況及性別，妊娠期暴露于母體哮喘的嬰兒在3-4月齡其腸道乳酸菌只有最高豐度的三分之一。證實(shí)只有男性嬰兒，而非女性嬰兒才具有這種變化。

表5 多變量回歸協(xié)變量調(diào)整分析產(chǎn)前哮喘與子代腸道乳酸菌相關(guān)性

最后，利用LEfSe方法檢測(cè)到種水平上的差異（圖1）：一個(gè)未分類(lèi)的乳酸菌種（unclassified Lactobacillus）被發(fā)現(xiàn)在過(guò)敏性哮喘母親所生的男性白人嬰兒中缺乏。未分類(lèi)的巨型球菌（Unclassified Megasphera）被發(fā)現(xiàn)在過(guò)敏性哮喘母親所生的女性白人嬰兒中缺乏，而脆弱擬桿菌（Bacteroides fragilis）則在其腸道中增加。

圖1  患有過(guò)敏性哮喘母親所生的男性白人嬰兒（a）和女性白人嬰兒（b）腸道菌種的LEfSe分析。

結(jié)論：

• 獨(dú)立于生產(chǎn)模式和其它協(xié)變量，患有產(chǎn)前哮喘的婦女所生的白人男性嬰兒在3-4個(gè)月其腸道的乳酸菌減少。
• 如果哮喘母親孕前超重，乳酸菌在男性嬰兒腸道中的豐度進(jìn)一步減少，而女性嬰兒的腸道則富集擬桿菌科。
• 有食物或環(huán)境過(guò)敏母親所生的嬰兒腸道微生物組成上述差異更明顯。
• 在懷孕期間發(fā)生母體哮喘，男性嬰兒腸道中的乳酸菌更少，而3-4個(gè)月的女性嬰兒其腸道的擬桿菌科更多。