高苯丙氨酸血癥患兒癥狀

       近日，由南京婦幼保健院發(fā)表的名為A capillary electrophoresis-based variant hotspot genotyping method for rapid and reliable analysis of the phenylalanine hydroxylase gene in the Chinese Han population （基于毛細(xì)管電泳技術(shù)的中國漢族人群苯丙氨酸羥化酶基因的變異熱點(diǎn)分型方法）一文中[1]，就是采用的SNaPshot的方法來進(jìn)行PAH基因檢測(cè)的。該研究同時(shí)采用二代測(cè)序和具備檢測(cè)96個(gè)HPA熱點(diǎn)突變的SNaPshot方法分析18例中國HPA患者，研究中NGS共成功鑒定出了36個(gè)PAH基因突變，而SNaPshot則在這群患者中鑒定出了33個(gè)突變。SNaPshot在3個(gè)患者中只發(fā)現(xiàn)了一個(gè)突變位點(diǎn)。之后，采用Sanger測(cè)序?qū)AH基因的13個(gè)外顯子進(jìn)行了直接測(cè)序，發(fā)現(xiàn)了這3個(gè)患者的另一個(gè)雜合突變。漏檢的這3個(gè)突變，在SNaPshot這個(gè)PAH的檢測(cè)體系中沒有包括。其中c.734T>C, c.1220C>T這兩個(gè)位點(diǎn)以前在中國人群中沒有報(bào)道過。因此，SNaPshot的這個(gè)體系，對(duì)突變的檢出率為(33/36) 91.6%。

       隨后該研究使用SNaPshot的這個(gè)檢測(cè)體系對(duì)中國東部地區(qū)的4276人進(jìn)行HPA突變譜系的檢測(cè)，共檢出了27個(gè)不同的突變類型。在這些人群中PAH基因突變的攜帶率約為1/58 (1.73%)，其中c.728G > A是最常見的突變。

       該研究中采用的PAH 96個(gè)熱點(diǎn)突變的SNaPshot檢測(cè)體系，是由南京婦幼保健院與我司天昊生物醫(yī)藥科技（蘇州）有限公司共同開發(fā)，通過該研究中大規(guī)模人群的應(yīng)用，證實(shí)該檢測(cè)體系選取的熱點(diǎn)突變具有人群覆蓋度高的特點(diǎn)（目前PAH在數(shù)據(jù)庫中報(bào)道的中國人群中的熱點(diǎn)突變，該體系幾乎都覆蓋）。在本次研究中，漏檢的2個(gè)位點(diǎn)是在中國人群中首次報(bào)道的突變，這類數(shù)據(jù)庫中沒有收錄的突變即使采用NGS的方法也無法檢出。所以，SNaPshot的篩查效率幾乎可與NGS相媲美，但檢測(cè)速度更快（僅需3天），價(jià)格更低。因此，無論是臨床上疑似PAH的病人初篩還是大規(guī)模普通人群的普篩，都不失為一種有效的篩查手段。

       目前，PAH的基因檢測(cè)國內(nèi)還沒有有證的試劑盒，而我司不僅有單項(xiàng)的PAH檢測(cè)體系，更有攜帶者篩查的組合體系（15種國人高發(fā)遺傳病攜帶者篩查），可滿足臨床不同的需求。PAH由于地域性的差異，國內(nèi)各地區(qū)的發(fā)病率并不相同。我國的PAH總體發(fā)病率約為1/11614 [2]，但北方高于南方。如甘肅發(fā)病率為1/3420，甘肅省的7個(gè)市（州）蘭州市、白銀市、武威市、酒泉市、定西市、臨夏州和甘南州的發(fā)病率為1/2268~1/4415之間，與同屬西北地區(qū)的寧夏[3]（寧夏PAH的發(fā)病率約為1/3030）、新疆[4]（新疆地區(qū)發(fā)病率約為1/2366）發(fā)病率相近，內(nèi)蒙古（發(fā)病率為1/1942）的發(fā)病率更高。遼寧省[5]（發(fā)病率1/6403）,黑龍江[6]（發(fā)病率1/7841）的發(fā)病率也明顯高于我國南方的一些地區(qū)，如廣州[7]（發(fā)病率為1/30606），福建[8]（發(fā)病率為1/32850），湖南[9]（發(fā)病率為1/33694）。符合我國PKU發(fā)病率北方人群高于南方人群的特點(diǎn)。因此，在全國，尤其是我國北部地區(qū)開展PAH的普通人群篩查尤為重要。這是減少PAH患兒出生，提高出生人口質(zhì)量的有效方法。

參考文獻(xiàn)：

[1]. Binbin. Shao, An Liu, Jingjing Zhang et al., A capillary electrophoresis-based variant hotspot genotyping method for rapid and reliable analysis of the phenylalanine hydroxylase gene in the Chinese Han population. Clinca Chimica Acta

[2]. 國娟、劉奇杰、王書平，等. 寧夏2007-2010 年新生兒先天性甲狀腺功能減低癥和苯丙酮尿癥篩查情況分析[J].中國新生兒科雜志，2011,32（9）：409-410

[3]. 李之光、薛淑媛，馬光娟，等. 新疆地區(qū)40216例新生兒苯丙酮尿癥篩查結(jié)果分析[J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志，2011,19（5）：84-85

[4]. 李小洪、鄧奎、王艷萍，等. 中國大陸地區(qū)苯丙酮尿癥發(fā)生率的空間聚集性分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志， 2014年第9期

[5]. 穆雪、霍晶、馬海玲，等. 新生兒苯丙酮尿癥篩查十年結(jié)果分析[J]. 中國臨床醫(yī)師雜志，2011年，第5卷第6期

[6]. 李蓓、江劍輝、曹偉鋒，等. 廣州市1071203例新生兒苯丙酮尿癥篩查結(jié)果回顧性分析[J]. 中國婦幼保健，2011,26（6）

[7]. 朱文斌、王振南、陳涵強(qiáng)，等. 福建省新生兒苯丙酮尿癥篩查狀況分析[J]. 海霞預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2020年第4期

[8].鄢慧明、唐華、胡浩，等.2001~2011年湖南省新生兒苯丙酮尿癥（PKU）篩查結(jié)果分析與體會(huì). 第五屆全國新生兒疾病篩查技術(shù)與管理新進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會(huì)