先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（Congenital adrenal hyperplasia,CAH）是由于編碼皮質(zhì)激素合成必需酶基因突變致腎上腺皮質(zhì)類固醇類激素合成障礙所引起的疾病，為常染色體隱性遺傳病，發(fā)病率為1/15000。臨床表現(xiàn)為雄激素增加導(dǎo)致女性假兩性畸形。根據(jù)發(fā)病嚴(yán)重程度將CAH分為經(jīng)典型和非經(jīng)典型兩種類型。經(jīng)典型包括極度嚴(yán)重經(jīng)典型，75%患兒伴有失鹽癥候群，女性新生兒的外生殖器男性化，醛固酮水平較低，大部分在出生后1-4周因未及時治療而死亡。非經(jīng)典型又稱輕度型（NC），癥狀較輕，臨床主要表現(xiàn)為陰毛早現(xiàn)、多毛、痤瘡等高雄激素癥狀，無失鹽表現(xiàn)，醛固酮分泌正常，女性患者多表現(xiàn)為性腺功能不良、月經(jīng)失調(diào)等，50%的女性患者具有生育能力，男性患者生育能力下降。CYP21缺陷癥的主要治療手段為糖皮質(zhì)激素替代治療，以生理劑量的氫化可的松、醋酸可的松或潑尼松為宜。外生殖器發(fā)育異?？煞制谶M(jìn)行矯形手術(shù)。

       通過評估該夫婦的突變位點(diǎn)，判斷他們所生孩子患CAH非經(jīng)典型的概率為25%。非經(jīng)典型的患者癥狀相對不是很嚴(yán)重，可通過藥物進(jìn)行控制。由于該對夫婦已經(jīng)懷孕，經(jīng)過謹(jǐn)慎的遺傳咨詢，該夫婦表示不考慮產(chǎn)前診斷，打算直接把孩子生下來后，立即進(jìn)行先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的基因檢測，及生化篩查，如果孩子不幸“中招”，他們愿意給孩子從小進(jìn)行治療，早期干預(yù)，控制病情。

男方在非檢測范圍內(nèi)檢測到：

       綜合評估，該對受檢者夫婦后代罹患由CYP21A2基因變異導(dǎo)致的非經(jīng)典型先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的概率為25%。由于該對夫婦仍在備孕期，在進(jìn)行遺傳咨詢后，該對夫婦表示打算用三代試管的方式來避免患兒的出生。

女性樣本FMR1基因CGG重復(fù)數(shù)為36/60數(shù)據(jù)圖：

       脆性X綜合征（fragile X syndrome）[OMIM 309550]又稱為Martin-Bell綜合征，是最常見的X連鎖遺傳的單基因性智力低下綜合征。發(fā)病者多為男性。典型的脆性X綜合征主要表現(xiàn)為中度到重度的智力低下，目前仍無有效的治療方法。

       受檢夫婦女性受檢者被檢出攜帶FMR1基因CGG重復(fù)數(shù)前突變變異（CGG重復(fù)數(shù)為60），該變異有50%的概率會遺傳給后代，男性后代有患脆性X震顫共濟(jì)失調(diào)綜合征（FXTAS）的風(fēng)險(xiǎn)，女性后代有患脆性X相關(guān)性卵巢早衰（POF）及FXTAS的風(fēng)險(xiǎn)。同時，后代有擴(kuò)增為全突變的風(fēng)險(xiǎn)，全突變的女性有一半是智力低下，一半是智力正常。若男性后代遺傳到全突變，則為脆性 X 綜合征患者。

       另外，受檢夫婦男性受檢者被檢出攜帶GJB2基因的致病變異，為進(jìn)一步降低胎兒患耳聾的風(fēng)險(xiǎn)，女方也需進(jìn)行GJB2更全面的基因篩查。

       進(jìn)行遺傳咨詢后，該對懷孕的夫婦打算接受羊水穿刺來進(jìn)行產(chǎn)前診斷，避免生下脆性X全突變的男孩。

       攜帶者篩查自開展以來，我司在檢測人群的大數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)在生殖中心或是不孕不育的人群中，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥攜帶者和脆性X的女性攜帶者比例相對比較高?？赡苁且?yàn)橄忍煨阅I上腺皮質(zhì)增生攜帶者，尤其是女性的雄激素水平會比正常女性的要高，長期的高雄激素導(dǎo)致不育不孕癥的發(fā)生。而脆性X女性前突變攜帶者會導(dǎo)致女性的不孕不育、自然流產(chǎn)、以及卵巢早衰。因此，在生殖中心和不孕不育門診開展先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥和脆性X綜合征攜帶者篩查很有必要，這能輔助臨床醫(yī)生對原發(fā)性不孕不育病因的查找，并且也能有效的防止遺傳病患兒的出生。

       由于先天性腎上腺皮質(zhì)增生主要致病基因CYP21A2存在真假基因，且突變的類型涉及融合基因、拷貝數(shù)變異、點(diǎn)突變等，因此，一般的檢測技術(shù)手段如二代測序技術(shù)很難進(jìn)行該疾病變異基因的檢測。而我司天昊基因針對該疾病的攜帶者篩查會采用特異性的引物，針對真基因進(jìn)行擴(kuò)增，針對擴(kuò)增后的真基因采用SNaPshot來進(jìn)行點(diǎn)突變的檢測；同時采用公司擁有自主專利的CNVplex檢測技術(shù)來進(jìn)行拷貝數(shù)檢測，該技術(shù)能很好的針對拷貝數(shù)變異進(jìn)行檢測，并能區(qū)分融合基因，確保能在最大的程度上避免漏篩。

       對于脆性X綜合征，是由于FRM1 基因中的CGG串聯(lián)重復(fù)導(dǎo)致的，該突變類型也比較特殊，二代測序的方法也是無法檢測的，我司天昊基因采用的是多用熒光PCR擴(kuò)增產(chǎn)物毛細(xì)管電泳法，可對脆性X 55重以內(nèi)的CGG重復(fù)數(shù)準(zhǔn)確定量。對于55重以上的，我司將用美國AmplideX試劑盒來進(jìn)行驗(yàn)證。

       攜帶者篩查是目前公認(rèn)的防止嚴(yán)重單基因遺傳病患兒出生的有效手段，天昊基因多年來一直致力于實(shí)現(xiàn)“創(chuàng)新基因科技，守護(hù)人類健康”的企業(yè)宗旨，在強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力支持下天昊基因在分子篩查領(lǐng)域持續(xù)發(fā)力。天昊基因獨(dú)特的自主專利技術(shù)解決了多個目前現(xiàn)有技術(shù)很難檢測的遺傳病特殊突變類型（如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、脆性X綜合征、血友病、脊髓性肌肉萎縮癥、假肥大性肌營養(yǎng)不良等），大大提升了這些國人高發(fā)遺傳病在攜帶者篩查過程中檢出率。如今，多家醫(yī)院攜帶者篩查的開展已初見成效，2%左右的高危夫婦比例，不僅讓受檢者，也讓婦產(chǎn)科醫(yī)生看到了篩查的實(shí)際價值。天昊基因攜帶者篩查實(shí)惠的價格，是普通家庭也能承擔(dān)的起的篩查，通過大規(guī)模的育齡人群篩查，從源頭上防控單基因遺傳病，讓罕見病更罕見！